El Ciclo de Grandes Conciertos nació en el año 2006 con el objeto de dar un fuerte impulso a la difusión de la música clásica en la ciudad, y complementar de esta forma la programación que la Orquesta Sinfónica de Euskadi realiza periódicamente en el teatro.
Durante estos años han pasado por el escenario del Teatro Principal Antzokiagrandes orquestas internacionales como la BBC Philharmonic Orchestra, Orquesta del Teatro Mariinsky de San Petersburgo, una de las voces más bellas del bel canto Cecilia Bartoli, pianistas como Maria João Pires, Arcadi Volodos, KrystianZimerman, Gergiev, o Rafael Frübeck de Burgos como directores.